टैक्रोलिमस मोनोहाइड्रेट एंटीबायोटिक इम्यूनोसप्रेसेंट

अंग्रेजी नाम: टैक्रोलिमस
CAS नंबर: 104987-11-3
आणविक सूत्र: C44H69NO12
आणविक भार: 804.02
EInecs No: 1308068-626-2
संबंधित श्रेणियां: माइक्रोबियल मेटाबोलाइट्स; सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे किनेज इनहिबिटर; डर्माटोसिस स्किन ब्यूटी; दवा पदार्थ; मैक्रोसाइक्लिक लैक्टम एंटीबायोटिक्स; एंटीबायोटिक्स; immunosuppressive; छोटे अणु अवरोधक; ड्रग मानक; दवा मध्यवर्ती; अशुद्धियों का नियंत्रण; एंटी वाइरल।
मोल फ़ाइल: 104987-11-3। मोल।
 

संरचनात्मक सूत्र:

टकरोलिमस प्रकृति
पिघलने बिंदु: 113-115 डिग्री
उबलते बिंदु: 871.7 {75। 0 डिग्री (भविष्यवाणी की गई)
घनत्व: 1.19 (0। 1g/cm3 (भविष्यवाणी की गई)
फ्लैश पॉइंट: 2 डिग्री
भंडारण की स्थिति: सीलडिचैमिकलबुकड्री, storeinfreezer, -20 डिग्री के तहत
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 मिलीग्राम/एमएल
रूप: ठोस
Aciity गुणांक (pk a): 9.97 {0। 70 (भविष्यवाणी की गई)
रंग सफेद
ऑप्टिकल रोटेशन (ऑप्टिकल गतिविधि): + 62। 223 (CHCL 3)
जल घुलनशीलता: DMSO या इथेनॉल में स्वतंत्र रूप से घुलनशील। पानी में खराब घुलनशील। डाइमिथाइल सल्फोक्साइड, इथेनॉल, पानी, एसीटोन, क्लोरोफॉर्म, एथिल एसीटेट, ईथर, मेथनॉल और डाइमिथाइल फॉर्मामाइड में घुलनशील।
बीसीएस वर्ग: 2
स्थिरता: 2 महीने तक -20 डिग्री पर DMSO या इथेनॉल समाधान में पकड़ें।
Inchikey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
CAS डेटाबेस: 104987-11-3 (CAS डेटाबेस संदर्भ)
टैक्रोलिमस का उपयोग और संश्लेषण विधि

सारांश
टैक्रोलिमस एक मैक्रोलाइड है जिसे स्ट्रेप्टोमी से अलग किया जाता है, जिसमें एक मजबूत इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव होता है, जो विशेष रूप से शांत करने और शांत करने और टी को बाधित कर सकता है और टी सेल सक्रियण को रोकता है, टी सेल सक्रियण, इल {2} {2} { बी सेल प्रसार। साइक्लोस्पोरिन की तुलना में, टैक्रोलिमस ने टी सेल सक्रियण को कम प्रतिकूल प्रभावों के साथ एक और शांतोडुलिन फॉस्फेट इनहिबिटर की तुलना में अधिक दृढ़ता से रोक दिया।
Tacrolimus (जिसे FK506 के रूप में भी जाना जाता है, व्यापार नाम: FK506) का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के बाद एंटी-रिजेक्शन थेरेपी में व्यापक रूप से किया जाता है, लेकिन ऑटोइम्यून रोगों, गुर्दे की बीमारी, रक्त केमिकलबुक द्रव प्रणाली रोगों, आदि के उपचार में भी, हालांकि, टैक्रोलिमस की दवा बहुत अधिक भिन्न होती है, और विभिन्न दवाओं की दवा और खाद्य पदार्थों को प्रभावित कर सकता है।

 प्रतिरक्षात्मक क्रिया

टैक्रोलिमस (टारोलिमस, टीएसी, या एफके 506), एक कैल्सीनुरिन अवरोधक (सीएनआई), 1990 के दशक में प्रत्यारोपण के क्षेत्र में अधिकांश इम्युनोसप्रेसिव कार्यक्रमों की आधारशिला बन गया। टैक्रोलिमस के तंत्र को मुख्य रूप से FK506ChemicalBook रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोटीन -12 (fkbp -12) के साथ T लिम्फोसाइट्स में TAC-FKBP -12 कॉम्प्लेक्स के साथ जोड़ने के लिए जोड़ दिया जाता है, जो कि CALCINERIN और SUPPRESTS को जोड़ता है। आणविक स्तर पर इंटरल्यूकिन 2 (il -2), और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइटों की घुसपैठ को ग्राफ्ट में दबाता है, ताकि अस्वीकृति को रोकने और इलाज करने के लिए।
टैक्रोलिमस के उपयोग ने साइक्लोस्पोरिन की तुलना में गुर्दे के प्रत्यारोपण के भविष्य में क्रांति ला दी है क्योंकि दवा में उच्च ग्राफ्ट अस्तित्व, उच्च दवा सहिष्णुता, अस्वीकृति की कम घटना और कम दुष्प्रभाव हैं। Kdigo ने किडनी ट्रांसप्लांट केमिकलबुक के लिए पहली पंक्ति के CNI के रूप में टैक्रोलिमस की सिफारिश की है, जो प्रारंभिक और दीर्घकालिक रखरखाव इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए एक दवा के रूप में है। हालांकि, टैक्रोलिमस एकाग्रता की निगरानी अभी भी जटिल है, अस्वीकृति के जोखिम को बढ़ाती है, जबकि अत्यधिक खुराक से दुष्प्रभाव बढ़ता है, मुख्य रूप से नेफ्रोटॉक्सिसिटी, न्यूरोटॉक्सिसिटी, संक्रमण, दुर्भावना, मधुमेह, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल परेशानी।

 दवा निगरानी

टैक्रोलिमस का मौखिक सेवन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अपूर्ण रूप से अवशोषित होता है और इसमें बड़े व्यक्तिगत अंतर होते हैं। कुछ रोगी मौखिक प्रशासन के बाद तेजी से अवशोषित करते हैं, 0 5h पर उच्चतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचते हैं, और कुछ रोगी 1 - 3H पर चरम पर हो सकते हैं। टैक्रोलिमस के अवशोषण के बाद, केमिकलबुक को विवो में व्यापक रूप से वितरित किया जा सकता है, और रक्त एकाग्रता दिल, यकृत और गुर्दे में अधिक है। टैक्रोलिमस को मुख्य रूप से यकृत के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और कम से कम नौ मेटाबोलाइट्स पाए गए हैं, जिनमें से मिथाइल की कमी समूह को यकृत माइक्रोसोम के मुख्य चयापचयों के रूप में माना जाता है, जो मुख्य रूप से मल के माध्यम से पित्त द्वारा उत्सर्जित होता है।
टैक्रोलिमस की उपचार खिड़की संकीर्ण है, इसकी चिकित्सीय खुराक विषाक्त खुराक के करीब है, और विभिन्न व्यक्तियों की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और जैवउपलब्धता बहुत भिन्न होती है। इसलिए, टैक्रोलिमस के रक्त एकाग्रता की निगरानी करना और निगरानी परिणामों के अनुसार प्रशासित खुराक को समायोजित करना आवश्यक है, ताकि एक निश्चित अवधि के भीतर जितनी जल्दी हो सके लक्ष्य रक्त एकाग्रता तक पहुंचें।

दवा परस्पर क्रिया

टैक्रोलिमस मुख्य रूप से हेपेटिक CYP एंजाइम सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और CYP एंजाइम का अवरोधक भी है। इसलिए, CYP एंजाइम या CYP एंजाइम को प्रभावित करने वाली दवाओं द्वारा चयापचय की गई दवाओं को टैक्रोलिमस की एकाग्रता में उतार -चढ़ाव हो सकता है।
-- एंटिफंगल ड्रग्स (केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन), कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (डिल्टियाज़म केमिकल बुक) काफी हद तक टैकैक्रोलिमस के रक्त एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं; विभिन्न एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम दवाएं जैसे कि एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड, एल्यूमीनियम फॉस्फेट, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड, मैग्नीशियम ऑक्साइड टैक्रोलिमस के संपर्क को बढ़ा सकती है और इससे बचा जाना चाहिए।
-- rifampicin, Glucocorticoids और अन्य यकृत दवा एंजाइम Inducers के रक्त एकाग्रता को कम करें, टैक्रोलिमस के रक्त एकाग्रता को काफी कम कर देगा। पांच स्वाद मिथाइल तत्व (पांच एस्टर कैप्सूल का मुख्य घटक), बेरबेरिन (बेर्बेरिन हाइड्रोक्लोराइड), रूबर्ब, यौगिक ग्लाइसीर्रिज़िन (नद्यपान), शहतूत पीला, द्विध्रुवीय डाइस्टर, केमिकलबुक फोर्सिथिया और अन्य चीनी दवा सामग्री को एक ही समय पर टालना चाहिए।
इसलिए, टैक्रोलिमस के प्रशासन के दौरान, टैक्रोलिमस की एकाग्रता को किसी भी पश्चिमी चिकित्सा या चीनी पेटेंट चिकित्सा के साथ बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इसके अलावा, चीनी हर्बल दवा की जटिल रचना के कारण, हमें चीनी हर्बल दवा, क्रीम पर्चे, आदि लेने से बचने की कोशिश करनी चाहिए।

अनियंत्रित प्रभाव

टैक्रोलिमस न्यूरोटॉक्सिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, ग्लूकोज चयापचय विकारों और अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है, और साइक्लोस्पोरिन की तुलना में अधिक है, और संक्रमण, उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और बालों जैसे प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को भी जन्म दे सकता है, लेकिन साइक्लोस्पोरिन से कम है। प्रतिकूल प्रभाव दवा की खुराक से संबंधित थे। अंतःशिरा प्रशासन के बाद उच्च रक्तचाप, कंपकंपी, सिरदर्द, अनिद्रा, अवधारणात्मक विकार, दृश्य केमिकलबुक (जैसे कि मोतियाबिंद, एंबलोपिया), असामान्य गुर्दे की कार्यक्षेत्र (जैसे रक्त क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और मूत्र की मात्रा), कब्ज, दस्त, नूज़िया, उच्च रक्त कैलम, हाइपरज, हाइपरगैसम, उच्च रक्त शर्करा, हाइपरगैमसिया, हाइपरगैमासिया, उच्च रक्त शर्करा, हाइपरगैमासिया, हाइपरगैसिया। कभी -कभी, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, एलर्जी की प्रतिक्रिया, और संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है। मौखिक प्रशासन इस उत्पाद के लिए बेहतर सहिष्णुता है, और प्रतिकूल प्रभाव समान रूप से कम हो जाते हैं।

एकल के रासायनिक गुण

Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 आईपी तीव्र विषाक्त LD50 पुरुष और महिला चूहों (मिलीग्राम / किग्रा): 57.0,23.6 IV; 134,194 मौखिक रूप से।

उपयोग

टैक्रोलिमस एक मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक है। immunosuppressant। कार्रवाई का तंत्र साइक्लोस्पोरिन के समान है, मुख्य रूप से इंटरल्यूकिन -2 संश्लेषण के निषेध के कारण। अंग प्रत्यारोपण के लिए, तीव्र अस्वीकृति के लिए बेहतर प्रभावकारिता।

एक मैक्रोलाइड जो एफके 506- बाइंडिंग प्रोटीन (FKBP) को एक जटिल बनाने के लिए बांधता है, जिससे टी कोशिकाओं में पेप्टिडाइल-प्रोलिल आइसोमेरेज़ गतिविधि को कम किया जाता है।

उत्पादन के तरीके

स्ट्रेप्टोमाइसेस त्सुकुबेन्सिस किण्वन से प्राप्त किया गया था। किण्वन प्रक्रिया निम्नानुसार की जाती है:
स्थानांतरण 1 0 0 m1 बीज समाधान (1% ग्लिसरॉल, 1% कॉर्नस्टार्च, 0। 5% ग्लूकोज, 1% कपास के बीज पाउडर, 0। 30min के लिए 120 डिग्री पर कीटाणुरहित। S.Tsukubanesisno.9993 बीजों का एक सर्कल 30 डिग्री पर 4 दिनों के लिए एक्सेस किया गया और उगाया गया। इस संस्कृति को 201 के साथ लोड की गई कोशिकाओं में स्थानांतरित किया गया था। 30L केमिकलबुक खमीर टैंक में, जिसे 120 डिग्री पर संग्रहीत किया जाता है, 30min के लिए निष्फल, 2 l/मिनट के लिए मानव हवा को ड्रम और इस संस्कृति के 300 r/min.16l के लिए सरगर्मी को 2000L में 1600L ब्रोथ में प्रत्यारोपित किया गया था। 0.1%Adekancd, 0=6। 8), 30 डिग्री के लिए ऊष्मायन, 170 r/min आंदोलन और 4 दिनों के लिए वायु प्रवाह के 1600 l/मिनट।
पृथक्करण: किण्वन शोरबा के 1500L को 25 किग्रा डायटोमाइट की सहायता से फ़िल्टर किया गया था। फ़िल्टर केक को 500L के एसीटोन के साथ निकाला गया था, और अर्क और फ़िल्ट्रेट (1350L) को 100ldiaionhp -20 नॉन-आयनिक अवशोषक राल (मित्सुबिशी (2hemicalinderstriesltd, जापान उत्पादों) के साथ-साथ 300 एल oftoun के साथ जोड़कर संयुक्त किया गया था। एसीटोन। स्टीम्ड और शेष सूखे पाउडर का विश्लेषण एक ही अम्लीय सिलिकॉन कॉलम के 8L के साथ किया गया था और 30l हेक्सेन, 30L हेक्सेन और एथिल एसीटेट (4: 1) मिश्रण, केमिकलबुक 30L एथिल एसीटेट के साथ eluated था। तेल के अवशेषों को एसिड सिलिका जेल के वजन के 2 गुना के साथ मिलाया गया और एथिल एसीटेट में डूबा हुआ। विलायक को स्टीम्ड किया गया था, और सूखे पाउडर को 3.5L अम्लीय सिलिका जेल कॉलम के साथ अलग किया गया था और 10L हेक्सेन, 10L हेक्सेन और एथिल एसीटेट (4: 1) मिश्रण, 10L एथिल एसीटेट के साथ eluted था। फुगिडिसिन युक्त एलिट को एकत्र किया गया था और कम दबाव में केंद्रित किया गया था। परिणामी पीले तेल के अवशेषों को 2L सिलिका जेल (230 ~ 400μm, मर्क्को।, Ltd.ijsa उत्पाद) के साथ हेक्सेन और एथिल एसीटेट (1: 1) के 300 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था और हेक्सेन और एथिल एसीटेट (10L1: 1, फिर 6L1: 2), 6L के साथ ethyl acetate के साथ eluted था। Fugemimycin युक्त eluate को एकत्र किया गया था और सफेद पाउडर वाले फ्यूमिमाइसिन के 34 ग्राम उपज के लिए कम दबाव में केंद्रित किया गया था। उन्हें एसिटोनिट्राइल में भंग कर दिया गया और कम दबाव में केंद्रित किया गया। 22.7g कोणीय क्रिस्टल प्राप्त करने के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ध्यान केंद्रित किया गया था। फिर 13.6g बेरंग प्रिज्म के साथ शुद्ध फ्यूमिमाइसिन प्राप्त करने के लिए एसिटोनिट्राइल के साथ पुनर्नवीनीकरण किया गया।

सुरक्षा सूचना

हज़मत संकेत: टी, शी, एक्सएन, एफ
खतरनाक श्रेणी कोड: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11}
सुरक्षा विवरण: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
खतरनाक माल परिवहन संख्या: संयुक्त राष्ट्र 2811 6। 1 / पीजी 3
WGK जर्मनी: 3
RTECS नंबर: KD4201200
खतरा स्तर: 6.1
सीमा शुल्क कोड: 29349990
विषाक्त पदार्थ डेटा: 104987-11-3 (खतरनाक पदार्थ डेटा)

एमएसडीएस सूचना
 

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